Das Endocannabinoid-System als Target für Therapie und Diagnostik bei der Alzheimer-Demenz (CanAD)

In einer aktuellen Studie untersuchen wir den potentiellen Nutzen einer Cannabinoid-basierten Therapie für die Demenz vom Alzheimer-Typ in unterschiedlichen Mausmodellen für diese Erkrankung im Hinblick auf die Beeinflussung der Abeta-Plaque-Pathologie, der Nervenzellverluste, des zerebralen Glucosemetabolismus und der kognitiven Defizite. Zudem ist eine entsprechende klinische Studie in Planung. 

Neben dem Einsatz von Cannabinoiden als mögliche Therapie für die Alzheimer-Erkrankung beschäftigen wir uns auch mit den Auswirkungen von unterschiedlichen Phytocannabinoiden und synthetischen Cannabinoiden auf den gesunden Organismus. Beispielsweise konnten wir in einer kürzlich veröffentlichten Arbeit zeigen, dass die Langzeitbehandlung mit Cannabidiol keinen negativen Einfluss auf die Gedächtnisleistung und das Angstverhalten von gesunden Mäusen hat (Schleicher et al., 2019).

Eine der ersten Veränderungen und Schlüsselfaktoren der Alzheimer-Erkrankung stellen neuroinflammatorische Prozesse mit der Infiltration aktivierter Mikroglia dar (Krause et al, 2010; Itagaki et al, 1989). Ein vielversprechender Ansatz in der Erfassung der Neuroinflammation ist die Untersuchung des Endocannabinoid-Systems. Der periphere Cannabinoid-Rezeptor CB2 wird unter Normalbedingungen im Gehirn kaum exprimiert, jedoch bei neuroinflammatorischen oder neurodegenerativen Prozessen vor allem in den Mikroglia deutlich hochreguliert. Histopathologisch konnte gezeigt werden, dass CB2-Rezeptoren in Gehirnen von Patient*innen mit Morbus Alzheimer stark hochreguliert sind (Benito et al. 2003; Solas et al. 2012). Daher stellt CB2 eine ideale Zielstruktur für die nicht-invasiven Diagnostik der Demenz vom Alzheimer-Typ dar.

Das Ziel dieses Projekts ist die Entwicklung neuer radioaktiver Tracer zur Darstellung der CB2-Expression in Gehirn von Patient*innen mit Demenz vom Alzheimer-Typ mittels Positronen-Emissions-Tomographie (PET). Mit Hilfe dieser PET-Tracer sollen Patient*innen mit dem Verdacht einer Demenz zu einem möglichst frühen Zeitpunkt diagnostiziert werden.

Geeignete CB2-Liganden mit einer hohen Affinität und Selektivität für den CB2-Rezeptor werden radioaktiv markiert und zunächst in verschiedenen Mausmodellen für die Demenz vom Alzheimer-Typ evaluiert. Dabei wird insbesondere untersuch ab wann prä-symptomatische Veränderungen im Gehirn der Tiere zu detektieren sind. Zudem sollen mittels CB2-PET/CT Therapieerfolge im Mausmodell schon im Verlauf therapeutischer Maßnahmen überprüft werden.